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柬埔寨金凤凰集团·PD-1+SBRT:抗癌新组合,有效率翻倍,显著延长生存期

2020-01-09 11:01:05| |查看: 1696

[摘要] 随着pd-1/pd-l1抗体药物的普及,如何进一步提高其有效率已经成为医生和病友关注的焦点。其中,放疗联合pd-1抗体,是近年来炙手可热的抗癌新时尚。近期,权威杂志再次发表数篇重磅论文,力挺sbrt联合pd-1抗体用于晚期癌症患者。所以,这个临床试验提示:sbrt放疗联合pd-1抗体可以显著提高有效率,生存期也有增加的趋势,尤其是针对pd-l1阴性的患者。截至目前,关于sbrt联合pd-1抗体,尚

柬埔寨金凤凰集团·PD-1+SBRT:抗癌新组合,有效率翻倍,显著延长生存期

柬埔寨金凤凰集团,1)相比于pd-1单药,sbrt+pd-1有效率翻倍,但可能仅限于pd-l1阴性患者;

2)对寡转移患者,sbrt+pd-1让部分患者长期生存,或许有治愈可能;

3)1736例患者数据分析:sbrt+pd-1明显提高有效率。

随着pd-1/pd-l1抗体药物的普及,如何进一步提高其有效率已经成为医生和病友关注的焦点。其中,放疗联合pd-1抗体,是近年来炙手可热的抗癌新时尚。在这方面,咚咚已经多次进行过科普,详情可以参考下面的文章:

而随着研究的深入,关于放疗的部位、剂量、仪器设备、与pd-1抗体的时间间隔等重大问题,逐步有了答案。比如,越来越多的研究提示:立体定向放疗(sbrt)相比于常规放疗,在诱导癌细胞释放肿瘤抗原、增敏pd-1方面更胜一筹。近期,权威杂志再次发表数篇重磅论文,力挺sbrt联合pd-1抗体用于晚期癌症患者。

为了科学验证sbrt联合pd-1抗体是否有益于肺癌患者,荷兰国家癌症中心的theelen教授开展了一个临床试验:招募了76名标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,随机分成两组,一组接受sbrt放疗联合k药,另一组接受k药治疗。实验组中,sbrt放疗是分3天连续进行,每天给予8gy,总剂量是24gy;在sbrt放疗接受后1周内,pd-1抗体k药就开始打。

结果显示:治疗3个月后,两组的有效率分别是36%和18%,疾病控制率分别为64%和40%;两组的中位总生存期是15.9月和7.6个月,虽然差异很大,但可能由于人数太少,并没有统计学差异。

值得一提的是:对于pd-l1阳性的病人,sbrt放疗的加入都未能提高有效率,这类病人,k药单独使用的有效率已经很高,sbrt未能“锦上添花”;对于pd-l达阴性的病人,单独k药有效率只有4%,而sbrt+k药,有效率提高到了22%。

所以,这个临床试验提示:sbrt放疗联合pd-1抗体可以显著提高有效率,生存期也有增加的趋势,尤其是针对pd-l1阴性的患者。

所谓寡转移,就是全身的病灶小于5个,且适合接受局部治疗。对于这类病灶较少,肿瘤负荷不重的病人,可用sbrt把所有转移病灶都照射一遍,然后联合化疗/靶向/pd-1抗体等全身治疗进行巩固,一小部分病友可以获得长期生存。

从2015年2月到2018年8月,美国宾夕法尼亚大学的joshuam. bauml教授,用sbrt治疗了51例寡转移的晚期肺癌患者,其中45例患者sbrt结束后接受了pd-1抗体的巩固。结果显示:

上面提到的两项研究,都是前瞻性小规模临床试验;那么,有没有大规模数据呢?截至目前,关于sbrt联合pd-1抗体,尚无大型的前瞻性三期临床试验。

但是,近期有学者把过去几年来发表的大大小小的临床试验数据,汇总在了一起:一共有18项相关临床试验,包括6项前瞻性临床试验,累计治疗了1736例晚期非小细胞肺癌患者。荟萃结果显示:

所以,到目前为止,虽然没有大规模三期临床试验数据,但是横向对比显示,sbrt放疗的加入,明显提高了治疗的有效率,并在一定程度上延长了患者的生存期。

最后,对于免疫联合放化疗的探索,pd-l1抗体imfinzi(简称i药)已经被美国fda批准用于iii期肺癌患者放化疗后的巩固治疗,3年生存率高达57%,这让我们看到了治愈的希望。详情参考下面的文章,我们期待后续更多关于免疫+放疗的研究。

参考文献

1. pembrolizumab after completion of locallyablative therapy for oligometastatic non–small cell lung cancer a phase 2 trial.jama oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.1449

2. effect of pembrolizumab after stereotactic body radiotherapyvs pembrolizumab alone on tumor response in patients with advanced non–smallcell lung cancer results of the pembro-rt phase 2 randomized clinical trial. jamaoncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.1478

3. stereotactic ablative radiotherapy combined with immunecheckpoint inhibitors reboots the immune response assisted by immunotherapy inmetastatic lung cancer: a systematic review.int. j. mol. sci. 2019, 20, 2173;doi:10.3390/ijms20092173

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